香精与香料(76)—广藿香

广藿香(Pogostemon cablin).，唇形科多年生草本植物。原产地印度或非洲。全草含挥发油，可用作强刺激药与芳香料，是香水常见成分。具有特殊的一种土味的香气。能够帮助干燥的皮肤，有抗忧郁、抗发炎、杀菌、催情、抗霉菌特性的效果。

方形茎，上面多分枝；叶对生，卵形至卵状长椭圆形，两面和细柄有细毛；夏季开淡红紫色花，穗状花序顶生或腋生，稠密；结平滑的小坚果。许多人误以为左手香就是广藿香，但这是两种不同植物。

广藿香，中药材，一年生草本，高30-60cm，直立，分枝，被毛，老茎外表木栓化。有芳香化湿和胃止呕、祛暑解表等功效。用法：内服：煎汤，5-10g，鲜者加倍，不宜久煎等。

唇形科植物

Pogostemon cablin(Blanco)Benth

别名:　刺蕊草、藿香，海藿香

本品为唇形科植物广藿香Pogostemon cablin (Blanco) Benth. 的干燥地上部分。

按产地不同分石牌广藿香及海南广藿香。枝叶茂盛时采割，日晒夜闷，反复至干。

炮制：除去残根及杂质，先抖下叶，筛净另放；茎洗净，润透，切段，晒干，再与叶混匀。

性味：味辛；性微温

归经：归脾；胃；肺经

功能主治：芳香化湿；和胃止呕；祛暑解表。主湿阻中焦之脘腹痞闵；食欲不振；呕吐；泄泻；外感暑湿之寒热头痛；湿温初起的发热身困；胸闷恶心；鼻渊；手足癣

用法用量：内服：煎汤，5-10g，鲜者加倍，不宜久煎；或入丸散。外用：适量，煎水含漱，或浸泡患部；或研末调敷。

注意：阴虚者禁服。

临床应用：用于湿浊中阻，院痞呕吐，暑湿倦怠，胸闷不舒，寒湿闭暑，腹痛吐泻，鼻渊头痛。

摘录：《中华本草》　　

化学成分

茎叶挥发油含广藿香醇（patchoulialcohol31.86%），西车烯（seychellene9.85%，α-愈创木烯（α-guaiene8.82%），ξ-愈创木烯即α-布藜烯（ξ-guaiene，α-bulnesene8.65%），α-广藿香烯（α-patchoulene8.48%），β-广藿香烯（β-patchoulene6.91%），广藿香酮（pogostone3.80%），还含β-愈创木烯（β-guaiene)，β-榄香烯（β-elemene)，β-丁香烯（β-caryophel-lene)，ξ-荜澄茄烯（ξ-caolinene)及广藿香二醇（patchoulan1,12-diol)。地上部分含挥发性小分子成分：乙酸甲酯（methylac-etate)，3-甲基丁酮（3-methylbutanone)，3-甲基丁烯酮（3-methyl-3-butenone)，黄酮类成分：藿香黄酮醇（pachypodol)，商陆黄素（ombuin)，芹菜素（apigenin)，鼠李素（rhamnetin)，芹菜素-7-O-β-葡萄糖糖甙（apigetrin)及芹菜素-7-O-β-O-葡萄糖（apigetrin)及芹菜素-7-O-β-D-（6-对-香豆酰）-葡萄糖甙[apigenin-7-O-β-D-(6-p-coumaroyl)-glucoside]。

药理活性

1.抑菌作用广藿香酮体久对白色含珠菌、新型隐球菌、黑根霉等真菌有明显的抑制作用，对甲型溶血性链球菌等细菌也有一定的抑制作用。广藿香叶鲜汁对金黄色葡萄球菌、白色葡萄球菌及枯草杆菌的生长也有定的抑制作用。其鲜汁滴耳（4滴/次，每日3次）能治疗金黄色葡萄球菌所致的急性实验性豚鼠外耳道炎。广藿香酮能抑制青霉菌等霉菌的长，可用于口服液的防腐。

2.钙捐款抗作用广藿香水提物对高钾引起的离体豚鼠结肠带收缩有明显抑制，表明其有钙拮抗作用，3×10-4g/ml，抑制率为17%，30×10-4g/ml时，抑制率达91%。有效成分为广藿香醇，其钙拮抗作用的拮抗参数（PA2)值为5.95，IC50为4.7×10-5mol/L。广藿香醇对Ca2＋引起的大鼠主动脉条的收缩，也与维拉帕米相心，具有剂量赖性拮抗作用。

香料

广藿香是植物香料中味道最为浓烈的一种，通常用于东方香水中。其香味浓而持久，是很好的定香剂。广藿香香油中独特的辛香和松香会随时间推移而变得更加明显，这是已知香料中持久性最好的。现在有三分的高级香水都会用到它。

药用植物广藿香八倍体基因组和转录组的构建

唇形目(Lamiales order)呈现出高度多样化的基因组大小和高度专门化的生命策略。唇形科刺蕊草属广藿香， Pogostemon cablin (Blanco) Benth，因为对其精油的需求高，已广泛栽培在热带和亚热带地区的亚洲。本研究共获得广藿香基因组序列681 Gb(覆盖度355X)，组合基因组1.91 Gb，预测蛋白编码基因110,850个。分析表明，全基因组八倍化(WGO)自泛双子体γ-三倍化(泛双子体γ-三倍化)以来存在明显证据，泛双子体γ-三倍化是发生在约631万年前的最近且唯一的多倍体化事件。TPS基因家族分析显示，广藿香中倍半萜的合成与TPS基因家族a型的扩展有关，且广藿香中倍半萜的专门化程度较高。我们的数据集为植物基因组进化、次生代谢相关基因的鉴定及其基因表达调控提供了宝贵的资源。

广藿香中广藿香油的生物合成。(a)广藿香特异基因家族的基因本体论研究。每个圆代表一项，其大小与基因数量成比例。(b)从9个已测序的植物基因组中推定的全长TPSs的系统发育。根据已知TPSs的系统发育和功能，识别出6个TPSs亚家族，并将tss -a亚家族进一步划分为a1和a2两组。(c)广藿香中a1型和a2型TPS基因的表达。紫色的虚线连接了系统发育位置和它们的表达的6个全长patchoulol合成酶(pts)。空白列表明这些基因在这三个组织中都没有被转录。

广藿香油像许多精油一样复杂，但不同之处在于它主要由倍半萜烃组成，包括α-/β-/γ-广藿香烯，α-布藜烯，α-愈创木烯和西车烯(seychellene)，其结构明显与广藿香醇和倍半萜相关，但结构不相关，如广藿香酮，反-β-石竹烯，α-蛇麻烯和γ-c姜黄烯(curcumene)。为了探讨广藿香油的生物合成特性，我们首先鉴定了4602个广藿香特异基因家族，共18781个基因。物种特异性基因可以为物种特异性表型提供独特的分子基础。事实上，这些基因在类异戊二烯代谢过程(上图a)和为类异戊二烯合成提供原料的酰基- Coa代谢过程中都有过度表达，提示广藿香中广藿香油代谢的新异。

然后，我们在广藿香基因组中鉴定了268个萜类合成酶(TPSs)基因位点(补充表S17)， TPSs是一个重要的基因家族，对各种萜类分子的合成产生反应。在这些TPSs基因位点中，131个位点推定为全长，同时存在两个TPSs相关域。目前公认的被子植物TPS亚科全部存在于广藿香中(上图b)。根据已知的植物同源物进行分类，发现TPS-a亚类(推定的倍半萜合酶)仅占Sa的23.5%。而这个亚类代表了广藿香TPS家族的61.8%。更有趣的是，大多数a型TPS成员在这三种组织中至少有一种被转录，而这类亚类的大部分只包含四种倍半萜合酶(图4c)。在这些倍半萜合酶中，广藿香醇合酶(PTS)已被分离出来，并被鉴定为一种多功能酶，可合成包括广藿香醇在内的14种倍半萜，但在我们的转录组中仅检测到其中的两种(上图c)。这些结果表明，广藿香油中产生C15萜类化合物的倍半萜合酶具有高度特化作用。

广藿香的药理活性

1、  广藿香精油及其衍生物对C57BL/6J小鼠具有类益生元作用

本文的研究摘要简图

(A) PA， (B) PO和(C) β-PAE的化学结构

广藿香(Blanco)是一种传统上用于治疗胃肠道症状的中药植物。研究广藿香精油(PEO)及其衍生物对肠道菌群(GM)的益生作用。采用广藿香油(PEO)、广藿香醇(PA)、广藿香酮(PO)、β-广藿香烯(β-PAE)对C57BL/6J小鼠进行连续15 d的处理。收集粪便和粘膜样本用于转基因生物标志物研究。PEO、PA、PO和β-PAE通过改变E-钙黏素cadherin和N-钙黏素cadherin的表达状态，以及增加黏膜p溶菌酶和粘液素muc2来改善肠上皮屏障。此外，这些治疗还促进M1向M2巨噬细胞表型的极化，同时抑制促炎细胞因子。

通过ERIC-PCR和16S rRNA扩增子测序对粪便微生物DNA进行分析和评估转基因成分。与对照组相比，处理组的转基因多样性增加。进一步分析表明，一些已知的短链脂肪酸(SCFAs)产生菌，如丁酸厌氧菌、纤维溶丁酸弧菌、空肠梭状芽胞杆菌、均匀真杆菌和乳酸乳杆菌在处理组中显著富集。此外，在处理小鼠肠道上皮中，SCFAs的关键受体GPR 41、43和109a被显著刺激。结果表明，PEO和β-PAE处理显著降低了病原菌萨特氏菌属(Sutterlla spp.)、具核梭杆菌(Fusobacterium mortiferum)和幽门螺杆菌属(Helicobacter spp.)的相对丰度。我们的研究结果为微生物/宿主的动态相互作用可能在PEO、PA、PO和β-PAE的药理活性中发挥关键作用提供了重要信息。

从D0和D15粪样中分离DNA。利用ERIC-PCR分析转基因基因的组成。每个样本平均生成20个波段，然后用Image Lab软件(3.0版)对波段进行数字化，用PLS-DA进行分析。PLS-DA结果显示，处理组与对照组在D0和D15时有明显的分离(下图A)。同时，利用MiSeq测序仪对D15粪便样本进行16S扩增子测序。共检出15门25科。与对照组相比，各处理组的厚壁菌门相对丰度增加，疣微菌门(Verrucomicrobia)相对丰度降低。在科水平上，真杆菌科(Eubacteriaceae)和毛螺菌科(Lachnospiraceae)的丰度均增加，而疣微菌门(Verrucomicrobia)的丰度在各处理组均下降(下图B、C)。PCoA结果显示处理组和对照组之间存在显著的聚类(下图D)。α-多样性分析显示，与对照组相比，各处理组的Observed、Chao 1和Shannon指数均有所增加(下图E)。

根据16S测序数据，我们从对照组和治疗组中收集了已知的有益菌。在使用PEO, PA, PO和β-PAE的小鼠中，有益菌的总体相对丰度明显增加。在有益菌中，PA组、PO组和β-PAE组的产乳酸菌(LAP)显著增加。乳酸杆菌属、普拉梭菌(Faecalibacterium)在PA和PO处理下均增加，而双歧杆菌属在β-PAE处理下显著增加。在物种水平上，我们发现主要的产乳酸菌LAP细菌，如约氏乳杆菌(Lactobacillus johnsoni)、洛德乳杆菌(Lactobacillus reuteri)、乳酸乳球菌、普拉梭菌(prausnitzii Faecalibacterium)在PA和PO组中明显增加。β-PAE处理可使长寿双歧杆菌增殖10倍左右。LAP细菌通过产生乳酸来维持肠道pH值的平衡，也有报道表明，LAP细菌可以改善宿主的消化和肠道内壁。

短链脂肪酸是一种重要的细菌代谢物，通过肠道上皮内的G蛋白偶联受体发挥多种生物活性。LEfSe分析和LDA评分显示，PEO组的某些产SCFAs细菌，如丁酸厌氧杆菌(Anaerostipes butyraticus)、发酵乳糖梭菌(Clostridium lactatifermentans)，PA组的普雷沃氏菌属(Prevotella spp.)、空肠梭菌(Clostridium jejuense)、大众梭菌(Clostridium populeti)，PO组的均匀真杆菌(Eubacterium uniforme)、肠乳酸杆菌(Lactobacillus intestinalis)和纤维溶丁酸弧菌(Butytivibrio fibrisolvens)，β-PAE组乳酸乳球菌(Lactococcus lactis)含量均显著升高。为了研究这些细菌对宿主生理的影响，我们用qRT-PCR检测了三种主要SCFAs受体GPR 41、43和109a的mRNA表达，结果表明，在所有处理组中，这三种受体都显著增加。同时，我们也注意到某些有害细菌，如萨特氏菌属(Sutterlla spp.)、具核梭杆菌(Fusobacterium mortiferum)和幽门螺杆菌属(Helicobacter spp.)与胃肠道炎症和癌症相关，在PEO和β-PAE组显著减少。

(A) ERIC-PCR结果的PLS-DA图(n = 5); (B)和(C)优势菌门和科的平均相对丰度。(D)使用加权UniFrac矩阵绘制实验小鼠GM谱的PCoA图。(E) GM组成的α-多样性分析。

2、广藿香的药理活性及其作用机制综述

幽门螺旋杆菌是一种革兰氏阴性细菌，在全世界约50%的人的肠道中定居;幽门螺杆菌与各种胃肠道疾病有关，包括胃炎、消化性溃疡和胃癌。先前的研究发现细菌毒性因子促进幽门螺杆菌相关疾病的发病机制。在已经发现的机制中，幽门螺旋杆菌产生脲酶，它在外周循环中水解尿素;这会产生碳酸氢盐和氨，它们可以抵消胃里的酸性环境。然而，幽门螺旋杆菌也释放促炎毒素，如空泡细胞毒素A (Vac A)和细胞毒素相关基因A (Cag A);这些毒素促进促炎细胞因子的释放，最终损伤胃粘膜的上皮细胞。此外，幽门螺杆菌可以在巨噬细胞内存活并持续存在，因为脲酶的产生可以调节吞噬体的pH值和粗粒体的形成。广藿香PA是广藿香中分离出的一种重要的药物，在体内和体外均对幽门螺杆菌具有抗菌活性。PA对幽门螺旋杆菌具有选择性抗菌活性;对正常胃肠道细菌的生存和增殖没有影响，也不促进细菌耐药。PA的使用限制了幽门螺旋杆菌的黏附和运动，并与宿主炎症介质一起抑制了细菌关键基因的表达。在酸性和中性条件下，PA通过阻断蛋白质成熟和Ni2+易位途径抑制脲酶蛋白的活性，最终降低该菌株的耐酸能力。PA在25µM和50µM时可以通过下调ureB、ureE、ureI和nixA基因的表达来抑制幽门螺旋杆菌相关的脲酶活性;这降低了UreB蛋白水平，从而促进巨噬细胞介导的抗菌活性。PA还能促进直接的细胞保护作用，限制与幽门螺杆菌持续感染相关的上皮细胞损伤。最近的研究表明，PA还可以逆转由幽门螺杆菌相关脲酶过量引起的胃上皮细胞(GES-1)的细胞毒性。具体来说，PA通过支持线粒体膜电位的完整性，有效地抑制了GES-1的凋亡，通过降低细胞内活性氧(ROS)和丙二醛(MDA)含量来减轻氧化应激，并促进SOD和CAT的合成和激活。因此，PA通过消除幽门螺杆菌和抑制细菌毒力因子的表达，以及通过NF-κB和NLRP3炎症小体激活通路调节信号通路，起到抗炎作用。PA还可以通过抑制促炎细胞因子的产生、靶向p22和p47-phox以及调节幽门螺杆菌中性粒细胞激活相关基因的表达来减少幽门螺杆菌介导的中性粒细胞的招募和激活。此外，PA可以通过阻断细菌从细胞内溶酶体间室逃逸，从而消除幽门螺杆菌并限制氧化应激。PA靶向幽门螺杆菌诱导的胃溃疡的药理机制如图所示。综上所述，广藿香提取物可能通过抑制氧化损伤、逆转炎症、诱导细胞凋亡相关信号通路以及清除幽门螺杆菌病原体等作用，对胃溃疡具有一定的治疗作用。

3、  广藿香油通过保护肠道屏障和调节水分运输改善5-氟尿嘧啶诱导的大鼠肠道粘膜炎

广藿香在中国俗称“广藿香”，因其祛湿、调理胃肠功能而久负盛名。广藿香油是广藿香的主要活性成分，传统上作为中药方剂的主要成分用于治疗外征和腹泻。然而，广藿香油对5-氟尿嘧啶(5-FU)诱导的肠粘膜炎的疗效尚未见报道。目的:探讨广藿香油对5-氟尿嘧啶诱导的肠黏膜炎的保护作用及其机制。腹腔注射5-FU (30 mg/kg)建立大鼠肠黏膜炎模型。同时，给予肠黏膜炎大鼠口服茴香油25、50、100 mg/kg。组织学分析、ELISA(检测炎症细胞因子和水通道蛋白)、免疫组化分析(检测半胱天蛋白酶)、qRT-PCR分析(评估紧密关联性)、western blotting分析(TLR2/TLR4-MyD88和VIP-cAMP-PKA信号通路相关蛋白)，以评估广藿香油对肠粘膜炎的保护作用及其机制。组织病理学检测初步表明，藿香油对5-FU诱导的肠结构损伤有一定的缓解作用。广藿香油对小鼠细胞因子TNF-α、IFN-γ、IL-13表达的影响显著降低，抑制NF-κB和MAPK信号通路的激活。广藿香油还能增加ZO-1和紧联蛋白Occludin的mRNA表达，从而稳定肠道屏障。此外，广藿香油降低了半胱天蛋白酶caspase-8、caspase-3和Bax的表达，增加了Bcl-2的表达，从而减少肠黏膜的凋亡。这些结果与TLR2/TLR4-MyD88信号通路的调控密切相关。提示广藿香油可能通过减少炎症和细胞凋亡来保护肠道屏障。此外，本研究还发现广藿香油通过调控VIP-cAMP-PKA信号通路抑制AQP3、AQP7和AQP11的异常表达。恢复肠道水分吸收，减轻腹泻。大鼠5-FU诱导的肠道黏膜炎可通过保护肠道屏障和调节水分输送得到改善。

驱蚊防虫，沉稳而浓郁的泥土香气 - 广藿香

广藿香的英文称为(Patchouli)，源于印度塔米尔语，意思是绿色的(patchai)叶子(ellai)。古时，广藿香已被不少医师用作入药，治疗蛇咬虫害，至18、19世纪，当东方国家出口丝绸及羊毛到西方时，会于货物中加入广藿香以防止织品被昆虫破坏，故此不少人会认为广藿香是东方香气的代表。

广藿香带有浓厚的大地土壤香气，是一种属于少数置放愈久气味愈柔和好闻的精油之一。

其沉稳安定的特性被应用于香水中，作为带有微甜余香的基调，亦因其定香的特性，可令其他香熏精油的气味更持久。

广藿香的大地气息可赶走疲惫嗜睡，让人心神安定，思绪变得澄明、冷静、客观，如感觉心浮气躁，将其与熏衣草、佛手柑混合，可缓解愤怒焦躁，带走郁闷情绪。而其杀菌、消炎、止痕及驱虫的特性对于脚部痕痒、除臭及龟裂等有很好的功效；另外亦可以与其他精油混合制作成防蚊精油，作为治疗蚊叮虫咬之用。

参考文献

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